恭喜国科学合理院郑州生物碳有机化学钻研所赢得研发新效果　　图1 小氧分子硫醇操作的林可酰胺类抗菌素海洋生物转化成方式

继2015年在《自然》上报道了两个小分子硫醇参与的林可霉素生物合成机制后，近期，中国科学院上海有机化学研究所刘文团队通过进一步研究阐明了林可酰胺类抗生素的后期关键生物合成途径（J. Am. Chem. Soc., 2016，138, 6348-6351）。

　　林可酰胺类抗生素（lincosamides）是一类研究上重要的抗生素家族，其代表成员林可霉素（lincomycin）长期被用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染。在前期研究中，刘文团队发现林可霉素的生物合成是在两个小分子硫醇（ergothionein, EGT和mycothiol, MSH）的相互配合且有序地指导下完成的（Nature, 2015, 518, 115-119）。这一发现不仅代表了EGT参与生化反应的*范例，而且提供了一种MSH依赖的硫元素引入的新模式（图1）。更重要的是，这一发现代表了洞悉小分子硫醇在生物体系中的内在功能方面所迈出的重要一步。因此，团队受邀于BioEssays杂志对小分子硫醇的功能进行相关综述和展望（Bioessays,2015, 37, 1262-7）。

 　　非自然原因的林可酰胺类抗菌药基本上由链霉菌感染产生了，主要是还有林可霉素（lincomycin）非常设备构造特征内似物天青菌素（celesticetin）。但比较明显各种的是，zui终导出物的设备构造特征中却发生有每种各种的硫体现基团：在林可霉素中是硫甲基，而在天青菌素中是巯基酒精的两碳摸块式（图1）。把握林可酰胺类抗菌药中各种硫体现的建成制度，刘文项目团队刺激性没事系统作品简练的身体内部（in vivo）及身体(in vitro)科学研究。这些看到：在天青菌素的以后怪物学体制品导出经过中，MSH原因的半胱氨酸融入物，在CcbF血清离子液体剂的功效剂的用途颁发生特异的被氧化性脱羧体现导出醛式导出物，紧接着在O-甲基化酶Ccb4及替换酶Ccb5用途下导出zui终的含两碳摸块式的desalicetin；而在林可霉素的以后怪物学体制品导出经过中，也发生内似的半胱氨酸融入物里边体，其在LmbF血清离子液体剂的功效剂的用途颁发生β裂解体现导出人身自由的巯基里边导出物，紧接着在LmbG离子液体剂的功效剂的用途颁发生硫甲基化导出终导出物林可霉素。这二只字段上高强度同源但吸附性截然各种的PLP酶（CcbF和LmbF）而定了各种的半胱氨酸基团、剪切模式，再在各种的后体现酶的协同管理用途下，zui终导出了林可霉素和天青菌素中各种的硫体现设备构造特征（图2）。在*阐述有每种以后怪物学体制品导出经过后，这些按照身体组和怪物学体制品导出的模式，对这有每种经过里还同的半胱氨酸里边体不一样的通过各种的硫进行处理及后体现，取得胜利得到了没事系统作品杂合的林可酰胺类抗菌药（还有非自然原因的 Bu-2545）

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